Công dụng của Thuốc A.T Vildagliptin 50mg

Chỉ định

Thuốc A.t Vildagliptin 50mg là sản phẩm của Dược phẩm An Thiên chứa hoạt chất Vildagliptin dùng trong điều trị đái tháo đường tuýp 2 ở người lớn.

Dưới dạng đơn trị liệu

Ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ chỉ bằng chế độ ăn, tập luyện và đối với những người không phù hợp sử dụng metformin do chống chỉ định hoặc không dung nạp.

Trong phối hợp hai loại thuốc

Với metformin, dù đã dùng liều metformin đơn trị liệu tối đa nhưng không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Với sulphonylurea (SU), không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ dù đã dùng liều SU đơn độc tối đa và những người không sử dụng được metformin do chống chỉ định hoặc không dung nạp.

Với thiazolidinedion (TZD), khi thiazolidinedion không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Trong phối hợp ba loại thuốc

Với sulphonylurea và metformin khi chế độ ăn, luyện tập kết hợp với điều trị kép bằng những thuốc này không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Vildagliptin cũng được chỉ định phối hợp với insulin (có hoặc không có metformin) khi chế độ ăn, tập luyện và liều insulin ổn định không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Nhóm thuốc dùng cho bệnh đái tháo đường, chất ức chế dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4).

Mã ATC: A10BH02 .

Cơ chế hoạt động: Sự ức chế nhanh chóng và hoàn toàn DPP-4 của vildagliptin làm tăng nồng độ các hormon incretin GLP-1 (peptid tương tự glucagon 1) và GIP (polypeptide kích thích insulin phụ thuộc glucose) nội sinh lúc đói và sau bữa ăn.

Đặc tính dược lực:

Bằng cách làm tăng nồng độ nội sinh của các hormon incretin này, vildagliptin làm tăng tính nhạy cảm của tế bào beta đối với glucose, dẫn đến cải thiện sự tiết insulin phụ thuộc glucose.

Điều trị với liều 50 - 100 mg/ngày cho bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 cải thiện đáng kể chức năng của tế bào beta.

Mức độ cải thiện chức năng tế bào beta phụ thuộc vào mức độ suy giảm ban đầu; ở người không bị đái tháo đường (đường huyết bình thường), vildagliptin không kích thích tiết insulin hoặc không làm giảm nồng độ glucose huyết.

Bằng cách làm tăng nồng độ GLP-1 nội sinh villagliptin làm tăng tính nhạy cảm của tế bào alpha đối với glucose, dẫn đến tiết glucagon phù hợp với mức glucose hơn.

Sự gia tăng tỷ lệ insulin/glucagon trong từng đường huyết do tăng nồng độ hormon incretin làm giảm sản xuất glucose ở gan lúc đói và sau bữa ăn, dẫn đến giảm đường huyết.

Tác dụng đã biết về sự tăng nồng độ GLP-1 làm chậm rỗng dạ dày không được quan sát thấy khi điều trị bằng villagliptin.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống lúc đói, vilcagliptin được hấp thu nhanh với nồng độ định trong huyết tương được quan sát thấy sau 1,7 giờ.

Dùng cùng với thức ăn làm chậm lại thời gian đạt đến nồng độ định trong huyết tương đến 2,5 giờ, nhưng không làm thay đổi đển diện tích dưới đường cong (AUC).

Dùng villagliptin với thức ăn làm giảm Cao (19%). Tuy nhiên, sự thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng, do đó villagliptin có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối là 85%.

Phân bố

Vildagliptin gắn kết kém với protein huyết tương (9,3%) và phân bổ bằng nhau giữa huyết tương và hồng cầu.

Thể tích phân bố trung bình của villagliptin ở trạng thái ổn định sau khi tiêm tĩnh mạch (Vss) là 71 lít cho thầy thuốc được phân bố ở ngoài mạch.

Chuyển hóa

Chuyển hóa là đường thải trừ chính của villagiptin ở người, chiếm 69% liều dùng. Chất chuyển hóa chính LAY151 không có hoạt tính dược lý và là sản phẩm thủy phân của nhóm chức cyano chiếm 57% liều dùng, tiếp theo là glucuronic (BOS867) và sản phẩm thủy phân nhóm chức acid (4% liều dùng).

Dữ liệu in vitro trong các tế bào thần của con người cho thấy thận có thể là một trong những cơ quan chính góp phần vào quá trình thủy phân vilcagliptin thành chất chuyển hóa chính không có hoạt tính của nó, LAY151.

DPP-4 đóng góp một phần vào sự thủy phân của vildagliptin như đã được chứng minh trong một nghiên cứu in vivo dùng chuột cống thiếu hụt DPP-4.

Villagliptin không bị chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450 ở bất kỳ mức độ nào có thể định lượng được.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy villagliptin không ức chế hoặc gây cảm ứng các enzym cytochrom P450. Do đó, villagliptin không ảnh hưởng đến độ thanh thải chuyển hóa của các thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa bởi CYP 1A2, CYP 2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 và CYP 3A4/5

Thải trừ

Sau khi uống [C]-villagliptin, khoảng 85% liều dùng được bài tiết vào nước tiểu và 15% được tìm thấy ở phân.

Villagliptin dạng không đổi bài tiết qua thận chiếm 23% liều dùng sau khi uống.

Sau khi tiêm tĩnh mạch cho người khỏe mạnh, độ thanh thải vilgagliptin toàn bộ huyết tương và thận là 40 lít/giờ và 13 lít/giờ. Thời gian bán thải trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch khoảng 2 giờ.

Thời gian bán thải sau khi uống khoảng 3 giờ.

Sự tuyến tính: Nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cu) của villagliptin và diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian (AUC) gần như tăng tỷ lệ với liều dùng trong phạm vi liều điều trị.

Các nhóm bệnh nhân đặc biệt

Giới tính: Không quan sát thấy sự khác nhau về dược động học của villagliptin giữa các đối tượng nam và nữ khỏe mạnh với cùng độ tuổi và chỉ số khối cơ thể (BMI). Sự ức chế DPP-4 của villagliptin không bị ảnh hưởng bởi giới tính.

Người cao tuổi: Ở những người cao tuổi khỏe mạnh (2 70 tuổi), mức tiếp xúc toàn bộ với villagliptin (100 mg x 1 lần/ngày) tăng 32% với nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng 18% so với người trẻ tuổi khỏe mạnh (18 - 40 tuổi).

Những thay đổi này không được xem là có ý nghĩa lâm sàng. Sự ức chế DPP-4 của vildagliptin không bị ảnh hưởng do tuổi tác trong những nhóm tuổi được nghiên cứu.

Bệnh nhân suy gan:

Ảnh hưởng của suy chức năng gan trên dược động học của villagliptin đã được nghiên cứu trên những người bị suy gan ở mức độ nhẹ, trung bình và nặng dựa vào thang điểm Child-Pugh (trong khoảng từ 6 là mức độ nhẹ đến 12 là mức độ nặng) so với người có chức năng gan bình thường.

Mức tiếp xúc với villagliptin (100 mg) sau một liều duy nhất người bị suy gan nhẹ và trung bình giảm 20% và 8% theo thứ tự tương ứng), trong khi mức tiếp xúc với villagliptin ở người bị suy gan nặng tăng 22%.

Sự thay đổi tối đa (tăng hoặc giảm) về mức tiếp xúc với villagliptin khoảng 30% nhưng không được xem là có ý nghĩa lâm sàng.

Không có mối tương quan giữa mức độ suy chức năng gan và sự thay đổi về mức tiếp xúc với vildagliptin.

Bệnh nhân suy thận:

Một thử nghiệm nhãn mở được tiến hành để đánh giá dược động học của liều điều trị villagliptin thấp hơn (50 mg x 1 lần/ngày) ở những bệnh nhân có mức độ suy thận mạn tính được xác định bằng độ thanh thải creatinin (nhẹ: 50 đến < 80 ml/phút, vừa: 30 đến < 50 ml/phút và nặng: < 30 ml/phút) so với đối tượng kiểm soát sức khỏe bình thường.

AUC của vildagliptin tăng trung bình 1,4; 1,7 và 2 lần tương ứng ở các bệnh nhân suy thận nhẹ, vừa và nặng, so với người bình thường.

AỤC của các chất chuyển hóa LAY151 và BQs867 tăng trung bình 1,5; 3 và 7 lần ở các bệnh nhân suy thận nhẹ, vừa và nặng, theo thứ tự, so với người tình nguyện khỏe mạnh. Dữ liệu hạn chế ở các bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cho thấy mức tiếp xúc villagliptin tương tự như mức tiếp xúc ở các bệnh nhân suy thận nặng.

Nồng độ LAY151 ở các bệnh nhân ESRD cao hơn khoảng 2-3 lần so với các bệnh nhân suy thận nặng.

Vildagliptin đã được loại bỏ bằng cách thẩm phân máu đến một mức độ hạn chế (3% trong một buổi thẩm phân mảu 3 - 4 giờ bắt đầu sau 4 giờ dùng liều).

Nhóm chủng tộc:

Không có bằng chứng cho thấy chủng tộc có ảnh hưởng đến dược động học của vildagliptin.

Cách dùng Thuốc A.T Vildagliptin 50mg

Cách dùng

Thuốc A.t Vildagliptin 50mg dạng viên nén dùng đường uống.

Vildagliptin có thể dùng cùng hoặc không cùng bữa ăn.

Liều dùng

Người lớn

Trong đơn trị liệu và trong điều trị phối hợp với metformin, với thiazolidinedion (TLD), với metformin và sulphonylurea hoặc với insulin (có hoặc không có metformin), liều được khuyến cáo của villagliptin là 100 mg/ngày với liều 50 mg vào buổi sáng và 50 mg vào buổi tối.

Trong điều trị phối hợp với một sulphonylurea, liều được khuyến cáo của vildagliptin là 50 mg x 1 lần/ngày vào buổi sáng, ở nhóm bệnh nhân này, liều villagliptin 100 mg/ngày không hiệu quả hơn vildagliptin 50 mg x 1 lần/ngày.

Khi được sử dụng phối hợp với một sulphonylurea, liều thấp hơn của sulphonylurea có thể được cân nhắc để giảm nguy cơ hạ đường huyết.

Liều cao hơn 100 mg không được khuyến cáo.

An toàn và hiệu quả của villagliptin trong điều trị phối hợp ba loại thuốc với metformin và một SU chưa được thiết lập.

Thông tin bổ sung trên nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi (2 65 tuổi):

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi

Suy thận:

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin > 50 ml/phút).
• Ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng hoặc với bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), liều khuyến cáo của vildagliptin là 50 mg x 1 lần/ngày.

Suy gan:

• Vildagliptin không nên dùng cho bệnh nhân suy gan, kể cả bệnh nhân có alanin aminotransferase (ALT) hoặc aspartat aminotransferase (AST) trước điều trị > gấp 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN)-

Trẻ em:

• Vildagliptin không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên (< 18 tuổi).
• Sự an toàn và hiệu quả của villagliptin ở trẻ em và thanh thiếu niên (< 18 tuổi) chưa được thiết lập. Không có dữ liệu sẵn có.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Làm gì khi dùng quá liều?

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay cho Trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm Y tế địa phương gần nhất.

Làm gì khi quên 1 liều?

Bổ sung liều ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian giãn cách với liều tiếp theo quá ngắn thì bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã bị bỏ lỡ.

Tác dụng phụ

Tóm tắt các tác dụng không mong muốn từ các thử nghiệm lâm sàng:

Các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng villagliptin trong các nghiên cứu mù đôi dưới dạng đơn trị liệu và điều trị kết hợp được liệt kê dưới đây, đối với mỗi chỉ định, theo hệ thống phân loại MedDRA.

Các tác dụng không mong muốn của thuốc được phân loại theo tần suất.

Các tần suất cho mỗi tác dụng không mong muốn được dựa trên quy ước như sau: Rất thường gặp (ADR < 1/10), thường gặp (1/100 < ADR < 1/10), ít gặp (1/1000 < ADR < 1/100), hiếm gặp (1/10.000 < ADR < 1/1000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000) và chưa biết (tần suất không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Trong mỗi nhóm tần suất, các tác dụng không mong muốn được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Phối hợp với metformin

Các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg/lần/ngày phối hợp với metformin trong các nghiên cứu mù đôi (N = 208):

Rối loạn chuyển hóa:

• Thường gặp: Hạ glucose huyết.

Rối loạn thần kinh:

• Thường gặp: Run, nhức đầu, chóng mặt.
• Ít gặp: Mệt mỏi.

Rối loạn tiêu hóa:

• Thường gặp: Buồn nôn.

Phối hợp với một sulphonylurea

Các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng villagliptin 50 mg phối hợp với sulphonyluroa trong các nghiên cứu mù đôi (N = 170):

Nhiễm khuẩn và ký sinh trùng:

• Rất hiếm gặp: Viêm mũi - họng.

Rối loạn chuyển hóa:

• Thường gặp: Hạ glucose huyết.

Rối loạn thần kinh:

• Thường gặp: Run, nhức đầu, chóng mặt, suy nhược.

Rối loạn tiêu hóa:

• Ít gặp: Táo bón.

Phối hợp với thiazolidinedion

Các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng villagliptin 100 mg/lần/ngày phối hợp với một thiazolidinedion trong các nghiên cứu mù đôi (N=158):

Rối loạn chuyển hóa:

• Thường gặp: Tăng cân.
• Ít gặp: Ha glucose huyết.

Rối loạn thần kinh:

• Ít gặp: Nhức đầu, suy nhược

Rối loạn mạch máu:

• Thường gặp: Phù ngoại biên.

Đơn trị liệu

Các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng villagliptin 100 mg/lần/ngày dùng đơn trị liệu trong các nghiên cứu mù đôi (N = 1.855):

Nhiễm khuẩn và ký sinh trùng:

• Rất hiếm gặp: Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, viêm mũi - họng.

Rối loạn chuyển hóa:

• Ít gặp: Hạ glucose huyết.

Rối loạn thần kinh:

• Thường gặp: Chóng mặt.
• Ít gặp: Nhức đầu.

Rối loạn mạch máu:

• Ít gặp: Phù ngoại biên.

Rối loạn tiêu hóa:

• Ít gặp: Táo bón.

Rối loạn cơ - xương và mô liên kết:

• Ít gặp: Đau khớp.

Phối hợp với metformin và sulphonylurea

Các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng villagliptin 50 mg x 2 lần/ngày phối hợp với metformin và một sulphonylurea (N = 157):

Rối loạn chuyển hóa:

• Thường gặp: Hạ glucose huyết.

Rối loạn thần kinh:

• Thường gặp: Chóng mặt, run.

Rối loạn da và mô dưới da:

• Thường gặp: Tăng tiết mồ hôi.

Rối loạn toàn thân:

• Thường gặp: Suy nhược.

Phối hợp với insulin

Các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg/ngày phối hợp với insulin (có hoặc không có metformin) trong nghiên cứu mù đôi (N = 371):

Rối loạn chuyển hóa:

• Thường gặp: Hạ glucose huyết.

Rối loạn thần kinh:

• Thường gặp: Nhức đầu, ớn lạnh.

Rối loạn tiêu hóa:

• Thường gặp: Buồn nôn, bệnh trào ngược dạ dày - thực quản.
• Ít gặp: Tiêu chảy, đầy hơi.

Kinh nghiệm sau khi lưu hành

Tác dụng không mong muốn sau khi lưu hành thuốc:

Rối loạn chuyển hóa:

• Chưa biết: Viêm tụy.

Rối loạn gan mật:

• Chưa biết: Viêm gan (có thể hồi phục khi ngừng thuốc), xét nghiệm chức năng gan bất thường (có thể hồi phục khi ngừng thuốc).

Rối loạn cơ - xương và mô liên kết:

• Chưa biết: Đau Cơ.

Rối loạn da và mô dưới da:

• Chưa biết: Mày đay, tổn thương da tróc vảy và trầy xước, bao gồm bọng nước pemphigoid.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, bệnh nhân cần ngưng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được xử trí kịp thời.

Bảo quản

Hạn sử dụng: 36 tháng

Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp.

Để xa tầm tay trẻ em.