Công dụng của Thuốc Fluvastatin 40mg

Chỉ định

Rối loạn lipid máu: Fluvastatin được chỉ định bổ trợ cho liệu pháp ăn uống để giảm nồng độ cholesterol toàn phần và cholesterol LDL, apolipoprotein B (apo B) và triglycerid và để làm tăng HDL-C trong huyết tương người ở bệnh tăng cholesterol máu tiên phát và rối loạn lipid máu hỗn hợp.

Dự phòng thứ phát tai biến tim mạch: Phòng ngừa các biến cố tim mạch bất lợi ở người bị bệnh mạch vành sau can thiệp mạch vành qua da.

Dược lực học

Fluvastatin là chất ức chế cạnh tranh HMG - CoA reductase là enzym xúc tác chuyển đối HMG - CoA thành acid mevalonic, một tiền chất của cholesterol, ức chế HMG - CoA reductase làm giảm tổng hợp cholesterol trong gan và làm giảm nồng độ cholesterol trong tế bào. Điều này kích thích làm tăng các thụ thể LDL - cholesterol trên màng tế bào gan, do đó làm tăng thanh thải LDL ra khỏi tuần hoàn. Fluvastatin làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, LDL - c, và VLDL - c trong huyết tương. Thuốc cũng có khuynh hướng làm giảm nồng độ triglycerid và làm tăng HDL - c trong huyết tương.

Ngoài ra, fluvastatin còn có tác dụng chống xơ vữa động mạch do làm chậm quá trình tiến triển và/hoặc làm thoái lui xơ vữa động mạch vành và/hoặc động mạch cảnh.

Fluvastatin tác dụng lên mạch máu làm giảm huyết áp ở người tăng huyết áp và tăng cholesterol huyết tiên phát. Tác dụng giảm huyết áp liên quan đến phục hồi rối loạn chức năng nội mô do fluvastatin, hoạt hóa nitric oxide synthase nội mô và làm giảm nồng độ aldosteron huyết tương.

Tác dụng chống viêm: Ở người tăng cholesterol huyết kèm hoặc không kèm bệnh động mạch vành cho thấy fluvastatin có hoạt tính chống viêm. Liệu pháp fluvastatin ở những bệnh nhân này làm giảm nồng độ huyết tương CRP (C-reactive protein). Nồng độ CRP cũng giảm ở người bệnh có cholesterol huyết bình thường có nồng độ CRP cao trước khi điều trị. Tác dụng đối với nồng độ CRP cao hơn trước khi điều trị. Tác dụng đối với nồng độ CRP không tương quan với thay đổi nồng độ LDL - c. Các nghiên cứu gần đây cho thấy làm giảm nồng độ CRP có thể làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim tái phát hoặc tử vong do nguyên nhân mạch vành.

Fluvastatin làm tăng mật độ xương.

Fluvastatin làm giảm mạnh nồng độ LDL- c và triglycerid. Tác dụng điều hòa lipid máu tương quan với liều lượng hơn là với nồng độ thuốc trong huyết tương.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, fluvastatin hấp thu nhanh và chuyển hóa mạnh bước đầu ở gan. Sinh khả dụng tuyệt đối của fluvastatin khoảng 24%. Thức ăn làm giảm tốc độ và/hoặc mức độ hấp thu của thuốc, nhưng do giảm ít nên không làm thay đổi quan trọng về lâm sàng tác dụng điều hòa lipid máu. Fluvastatin thường cho kết quả điều trị rõ trong vòng 1-2 tuần sau khi bắt đầu điều trị, và làm thay đổi tối đa nồng độ lipoprotein và apolipoprotein trong vòng 4-6 tuần.

Đối với người cao tuổi, từ 65 tuổi trở lên: Nồng độ fluvastatin có thể cao hơn so với người trẻ tuổi nhưng không làm thay đổi tác dụng điều hòa lipid huyết.

Đối với người suy thận nhẹ (hệ số thanh thải creatinin 61-90 ml/phút): Dược động học của fluvastatin không thay đổi nhiêu.

Ở người suy gan: Fluvastatin có thể tích lũy trong huyết tương.

Phân bố

Thể tích phân bố (Vz/f) của thuốc là 330 lít. Fluvastatin được phân bố chủ yếu ở gan. Liên kết 88 - 99 % với protein huyết tương, chủ yếu là albumin.

Fluvastatin có thể qua được rau thai và phân bố vào sữa mẹ, fluvastatin không thân dầu nên không phân bố vào hệ thần kinh trung ương.

Thải trừ

Thuốc chuyển hóa mạnh ở gan, chủ yếu do CYP 2C9, chất chuyển hóa chính của fluvastatin không có hoạt tính. Nửa đời thải trừ trong huyết tương ngắn khoảng 0,5 - 3 giờ. Không có mối tương quan điều trị giữa thông số dược động học với thời gian tác dụng điều trị. Thời gian tác dụng điều trị là 24 giờ.

Thuốc không bị tích lũy trong cơ thể khi dùng liều lặp lại nhiều lần. Fluvastatin được đào thải qua nước tiểu (2 - 20% liều) và phân (60 - 90% liều).

Cách dùng Thuốc Fluvastatin 40mg

Cách dùng

Người bệnh cần theo chế độ ăn ít cholesterol, trước khi uống thuốc fluvastatin và phải tiếp tục duy trì chế độ ăn này trong suốt thời gian điều trị.

Vì tổng hợp cholesterol ở gan xảy ra chủ yếu ban đêm, dùng thuốc vào buổi tối sẽ tăng hiệu lực thuốc.

Viên nang cứng fluvastatin nên được uống với nước và có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.

Liều dùng

Người lớn

Rối loạn lipid máu:

Liều thường dùng hàng ngày là từ 20 - 80 mg/ngày.

Ở bệnh nhân yêu cầu LDL-C giảm ≥ 25%, liều khởi đầu là 1 viên nang cứng fluvastatin 40mg, mỗi tối.

Liều dùng có thể lên đến 80mg/ngày (dạng viên giải phóng kéo dài fluvastatin 80mg), uống vào bất cứ thời điểm nào trong ngày hoặc viên nang cứng fluvastatin 40mg/l lần, ngày 2 lần (sáng và tối).

Dự phòng thứ phát tai biến tim mạch:

Ở bệnh nhân bị bệnh mạch vành sau can thiệp mạch vành qua da, liều khuyên dùng là 80 mg/ngày.

Điều chỉnh liều lượng fluvastatin theo nhu cầu và đáp ứng của từng người bệnh bằng cách tăng liều từng đợt cách nhau không dưới 4 tuần, cho tới khi đạt nồng độ cholesterol LDL mong muốn hoặc khi đạt liều tối đa.

Fluvastatin mang lại hiệu quả ngay cả khi được dùng đơn độc. Khi kết hợp fluvastatin với cholestyramin hay các nhựa resins khác, fluvastatin phải được uống sau ít nhất 4 giờ sử dụng resin để tránh tương tác thuốc. Trong trường hợp cần thiết phải sử dụng fluvastatin cùng với các thuốc nhóm fibrat hoặc niacin, cần cân nhắc kĩ lợi ích và nguy cơ khi sử dụng đồng thời với các thuốc này.

Trẻ em (≥ 9 tuổi) tăng cholesterol có tính chất gia đình:

Liều khởi đầu khuyên dùng là 20mg. Liều nên được điều chỉnh theo từng đợt cách nhau 6 tuần, cho tới khi đạt nồng độ cholesterol LDL mong muốn hoặc khi đạt liều tối đa. Liều tối đa là 80 mg/ngày, có thể dùng 1 viên nén kéo dài fluvastatin 80mg/lần/ngày hoặc 2 viên nang cứng fluvastatin 40mg/lần, ngày 2 lần (sáng và tối).

Chưa có các nghiên cứu khi sử dụng kết hợp fluvastatin với các thuốc acid nicotinic, cholestyramin hay thuốc fibrat.

Fluvastatin chỉ được nghiên cứu ở trẻ em (≥ 9 tuổi) và bị tăng cholesterol có tính chất gia đình, chưa được nghiên cứu ở đối tượng < 9 tuổi hay bị tăng cholesterol do nguyên nhân khác.

Suy thận:

Không cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận vừa đến nặng, tuy nhiên cần thận trọng khi bắt đầu sử dụng liều > 40mg/ngày ở bệnh nhân suy thận nặng (Crcl < 0,5 ml/giây hay 30 mL/phút).

Suy gan:

Không được sử dụng fluvastatin ở bệnh nhân mắc bệnh gan hoạt động hoặc transaminase huyết thanh tăng dai dẳng mà không giải thích được (xem thêm mục Chống chỉ định).

Làm gì khi dùng quá liều?

Chưa có thông báo về tình trạng quá liều fluvastatin.

Nếu xảy ra quá liều, cần điều trị triệu chứng và hỗ trợ khi cần thiết. Do gắn kết mạnh với protein huyết tương, thẩm tách máu không hy vọng làm tăng đáng kể thanh thải fluvastatin.

Làm gì khi quên 1 liều?

Nếu quên một liều thuốc, cần dùng thuốc càng sớm càng tốt, nhưng hãy bỏ qua liều đã quên nếu gần đến giờ dùng liều tiếp theo, không dùng hai liều cùng một lúc.

Tác dụng phụ

Fluvastatin dung nạp tốt, tỷ lệ phải ngừng thuốc thấp hơn các thuốc hạ lipid khác.

Thường gặp, ADR > 1/100

• Tiêu hóa: Tiêu chảy, táo bón, đầy hơi, đau bụng và buồn nôn, gặp ở khoảng 5% bệnh nhân.
• Thần kinh trung ương: Đau đầu (4 - 9%), chóng mặt (3 - 5%), nhìn mờ (1 - 2%), mất ngủ, suy nhược, suy giảm nhận thức (như mất trí nhớ, lú lẫn,...).
• Thần kinh cơ và xương: Đau cơ, đau khớp.
• Tăng đường huyết.
• Tăng HbAlc.
• Gan: Các kết quả thử nghiệm chức năng gan tăng hơn 3 lần giới hạn trên của bình thường, ở 2 % người bệnh, nhưng phần lớn là không có triệu chứng và hồi phục khi ngừng thuốc.

Ít gặp, 1/1000 ≤ ADR <1/100

• Thần kinh cơ và xương: Bệnh cơ (kết hợp yếu cơ và tăng hàm lượng creatin phosphokinase huyết tương (CPK).
• Hô hấp: Viêm mũi, viêm xoang, viêm họng, ho.

Hiếm gặp, 1/10000 ≤ ADR <1/1000

• Thần kinh cơ và xương: Viêm cơ, tiêu cơ vân dẫn đến suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu.
• Miễn dịch: Quá mẫn (phát ban, nổi mề đay).

Rất hiếm gặp, ADR < 1/10000

• Huyết học: Giảm tiểu cầu.
• Miễn dịch: Phản ứng phản vệ.
• Da và mô dưới da: Phù mạch, phù mặt và các phản ứng da khác (như eczema, viêm da, bọng nước).
• Mạch máu: Viêm mạch.
• Gan: Viêm gan.
• Tiêu hóa: Viêm tụy.

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Các thaỵ đổi nồng độ enzym gan trong huyết thanh thường xảy ra ở những tháng đầu tiên điều trị bằng fluvastatin. Người bệnh nào có nồng độ Transaminase huyết thanh cao phải làm xét nghiệm enzym gan lần thứ hai để xác nhận kết quả và theo dõi điều trị cho tới khi các bất thường trở về bình thường.

Nếu nồng độ transaminase huyết thanh AST hoặc ALT (GOT hoặc GPT) dai dẳng lên quá 3 lần giới hạn trên của bình thường, thì phải ngừng điều trị bằng fluvastatin.

Người bệnh dùng fluvastatin phải báo cáo ngay bất kỳ biểu hiện nào như đau cơ không rõ lý do, nhạy cảm đau và yếu cơ, đặc biệt nếu kèm theo khó chịu hoặc sốt.

Phải ngừng liệu pháp fluvastatin nếu nồng độ CPK tăng rõ rệt, cao hơn 10 lần giới hạn trên của người bình thường và nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ là bệnh cơ.

Bảo quản

Hạn sử dụng: 36 tháng

Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp.

Để xa tầm tay trẻ em.