Công dụng của Thuốc Teravir-AF

Chỉ định

Thuốc Teravir – Af 25 mg được chỉ định dùng trong trường hợp điều trị viêm gan B mạn tính ở người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên, nặng ít nhất 35 kg).

Dược lực học

Tenofovir alafenamide là tiền chất phosphonamidate của tenofovir (tương tự 2’ – deoxyadenosine monophosphate). Tenofovir alafenamide xâm nhập vào tế bào gan nguyên phát do sự khuếch tán thụ động và sự hấp thu ở gan bởi kênh vận chuyển OATP1B1 và OATP1B3.

Tenofovir alafenamide chủ yếu được thủy phân tạo thành tenofovir bằng carboxylesterase 1 ở tế bào gan nguyên phát. Tenofovir nội bào sau đó được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate ức chế sự nhân lên của HBV thông qua việc kết hợp vào DNA virus bằng cách sao chép ngược HBV, dẫn đến kết thúc chuỗi DNA.

Tenofovir có hoạt tính cụ thể đối với viêm gan virus B và virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV – 1 và HIV – 2). Tenofovir diphosphate là một chất ức chế của DNA polymerase động vật có vú bao gồm DNA polymerase γ ty thể và không có bằng chứng về độc tính đối với ty thể in vitro.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống tenofovir lúc bụng đói ở bệnh nhân trưởng thành viêm gan B mạn tính, thuốc đạt nồng độ đỉnh sau khi uống 0,48 giờ. Trạng thái ổn định trung bình AUC0-24 của tenofovir alafenamide là 0,22 μg.giờ/ml và của tenofovir là 0,32 μg.giờ/ml. Trạng thái ổn định Cmax của tenofovir alafenamide và tenofovir lần lượt là 0,18 và 0,02 μg.giờ/ml. Khi uống thuốc chung với bữa ăn giàu chất béo, tiếp xúc tenofovir alafenamide tăng 65%.

Phân bố 

Tenofovir alafenamide liên kết với protein huyết tương xấp xỉ 80%. Sự liên kết của tenofovir thấp hơn 0,7% và độc lập với nồng độ trong khoảng 0,01 – 25 μg/ml.

Chuyển hóa 

Chuyển hóa là con đường thải trừ chính của tenofovir alafenamide trong cơ thể, chiếm trên 80% liều uống. In vitro, tenofovir alafenamide chuyển hóa chủ yếu thành tenofovir bởi carboxylesterase 1 trong tế bào gan và bởi cathepsin A trong PBMCs và đại thực bào. In vivo, tenofovir alafenamide bị thủy phân trong tế bào để tạo thành tenofovir rồi được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính là tenofovir diphosphate.

In vitro, tenofovir alafenamide không bị chuyển hóa bởi CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6. Tenofovir alafenamide bị chuyển hóa tối thiểu bởi CYP3A4.

Thải trừ

Dưới 1% tenofovir alafenamide còn nguyên vẹn bài tiết qua thận (nước tiểu). Tenofovir alafenamide và tenofovir có thời gian bán thải trung bình trong huyết tương lần lượt là 0,51 và 32,37 giờ. Tenofovir thải qua thận cả bằng lọc cầu thận và hoạt động bài tiết ở ống thận.

Cách dùng Thuốc Teravir-AF

Cách dùng

Nên uống thuốc trong cùng bữa ăn.

Liều dùng

Người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên, nặng ít nhất 35 kg):

Uống 1 viên/ngày.

Suy thận:

Không cần chỉnh liều ở người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên, nặng ít nhất 35 kg) có CrCl ≥ 15 ml/phút hoặc bệnh nhân chạy thận nhân tạo có CrCl < 15 ml/phút. Vào những ngày chạy thận nhân tạo, nên dùng tenofovir sau khi hoàn tất chạy thận.

Không khuyến cáo dùng ở bệnh nhân có CrCl < 15 ml/phút không chạy thận nhân tạo.

Suy gan:

Không cần chỉnh liều.

Trẻ em:

Không khuyến cáo dùng cho trẻ em dưới 12 tuổi hoặc nặng dưới 35 kg.

Ngưng điều trị có thể được xem xét khi:

• Ở bệnh nhân dương tính với HBeAg không có xơ gan, nên điều trị ít nhất 6 – 12 tháng sau khi chuyển đổi kết quả huyết thanh HBe (mất HBeAg và HBV DNA với sự phát hiện kháng HBe) được xác nhận hoặc cho đến khi sự chuyển đổi huyết thanh HBs hoặc cho đến khi mất hiệu quả. Cần đánh giá thường xuyên sau khi ngừng điều trị để phát hiện sự tái phát virus.

• Ở bệnh nhân âm tính với HBeAg không có xơ gan, nên điều trị ít nhất đến khi sự chuyển đổi kết quả huyết thanh hoặc đến khi có dấu hiệu mất hiệu quả. Với điều trị kéo dài hơn 2 năm, cần đánh giá lại thường xuyên để xác nhận rằng tiếp tục lựa chọn liệu pháp vẫn còn thích hợp cho bệnh nhân.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Làm gì khi dùng quá liều?

Theo dõi các bằng chứng về độc tính khi quá liều xảy ra.

Cách xử trí: Các biện pháp bổ trợ chung bao gồm theo dõi dấu hiệu sống còn, quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Tenofovir được loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo với hệ số chiết xuất xấp xỉ 54%. Chưa biết thuốc có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc không.

Làm gì khi quên 1 liều?

Nếu quên liều và ít hơn 18 giờ kể từ khi dùng thuốc, bệnh nhân nên dùng thuốc sớm nhất có thể và sau đó tiếp tục tiếp tục lại dùng liều như bình thường. Nếu quá 18 giờ kể từ khi dùng thuốc, bệnh nhân bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo như lịch trình bình thường.

Tác dụng phụ

Khi sử dụng thuốc Teravir – Af 25 mg, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Rất thường gặp, ADR > 1/10

• Thần kinh: Đau đầu.

Thường gặp, ADR > 1/100

• Tiêu hóa: Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, chướng bụng, đầy hơi.

• Toàn thân: Mệt mỏi.

• Thần kinh: Chóng mặt.

• Gan mật: Tăng ALT.

• Cơ xương khớp: Đau khớp.

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

• Da: Phù mạch, mề đay.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, cần ngưng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được xử trí kịp thời.

Lưu ý khi sử dụng

Độ tuổi sử dụng: Trên 18 tuổi

• Phụ nữ có thai
• Phụ nữ cho con bú

Bảo quản

Hạn sử dụng: 36 tháng

Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp.

Để xa tầm tay trẻ em.